本日は感染症をご専門とされる松本先生をお迎えし、「新型コロナウイルス感染症と生活習慣病～高尿酸血症を中心に～」についてお話を伺いたいと思います。まずは松本先生、COVID-19についてこれまでの振り返りをお願いします。

ありがとうございます。第７波でも死亡例が減らず、医療現場が混乱している状況ということですが、治療薬についてはいかがでしょう。

なるほど。今後の見通しについては、松本先生はどのようにお考えですか。第７波が落ち着き、よい方向へ向かうことが期待されますか。

それでは次に私から、COVID-19と生活習慣病の関係について、高尿酸血症のトピックも交えてご紹介します。

近年、生活習慣病の推定患者数は増加していますが、これには過食や運動不足による体重増加と内臓脂肪蓄積が大きく関与しています。内臓脂肪における脂肪細胞はかつてはエネルギーの貯蔵庫と考えられていましたが、その後、種々のアディポサイトカインの異常分泌をきたすことがわかってきました。

脂肪細胞によるアディポサイトカインの分泌亢進によりもたらされる疾患には、高血圧、脂質異常症、耐糖能異常とそれにより惹起される脳・心血管イベントのみならず、高尿酸血症も含まれます（図２）。少し古いデータではありますが、BMI（Body Mass Index）30以上の群では血清尿酸値が7.0mg/dL以上の頻度が高かったとする報告もあり^４）、高尿酸血症は肥満に基づく生活習慣病の一種と捉えることができます。

また、COVID-19においても、肥満が重症化リスクとなり得る可能性が注目されており、海外データでは肥満はCOVID-19入院患者の死亡率を倍化させること^５）、国内データではBMI 30以上は人口の５％に過ぎないもののECMO使用症例の32.6％を占めていたことが報告されています^６）。

肥満がCOVID-19を重症化させる理由としては、アディポサイトカインの分泌亢進による慢性炎症の持続がサイトカインストームを引き起こしやすい、脂肪蓄積による胸郭の圧迫や内臓脂肪による横隔膜の挙上が呼吸機能低下を呈しやすい、SARS-CoV-2ウイルスの侵入口となるアンギオテンシン変換酵素2（angiotensin converting enzyme 2：ACE2）受容体が脂肪細胞にも高分布している、そもそも合併症が多い、といったことが想定されます。

そうだと思います。男性が重症化しやすいのは、体重が同じでも女性より内臓脂肪を蓄積しやすいためで、内臓脂肪が増加して炎症性サイトカインが増殖するなど免疫異常がすでに生じているところにウイルスが感染すると、サイトカインストームを起こしやすいとされています。オミクロン株になって肥満者の重症化が少なくなったのは、オミクロン株はアルファ株やデルタ株に比べ肺炎を起こしにくく、内臓脂肪にウイルスが侵入しにくくなったためではないかと思います。肺塞栓症はアディポサイトカインの１つであるプラスミノーゲン活性化抑制因子-1（PAI-1）により血液凝固が亢進し、血栓リスクが高まっている可能性があります。

また、日本生活習慣病予防協会が2020年に医師338名を対象に実施したアンケート調査では、コロナ禍においては受診抑制傾向にあった期間中でも、およそ３割の医師が高尿酸血症・痛風の新規患者が増えたと回答しており^８）、これはコロナ禍で活動量が減り、食生活が変化したことで体重増加や内臓脂肪蓄積が影響しているためと考えられます。

さらに、血清尿酸値とCOVID-19重症化リスクの関係に注目すると、いくつかの興味深い報告があります。これらはいずれも海外のCOVID-19による入院患者を対象としたデータですが、男性では血清尿酸値が低値である場合に重症化しやすい^９）、逆に血清尿酸値が上昇するにつれ入院時死亡率が上昇する^10）、さらに血清尿酸値は低値でも高値でもICUへの入院や人工呼吸器導入、死亡と関連する（図３）^11）ことなどが報告されています。

我々はこれまで、脳・心血管イベントの予防目的として肥満の改善を訴え続けてきましたが、ここにきて血清尿酸値異常もCOVID-19の重症化リスク因子の１つではないかと注目しています。つまり食事療法、運動療法による体重の減少は、生活習慣病の進展抑制のみならず、感染症の重症化予防という観点でも重要であると認識する必要があるでしょう。

そこは、これまでの報告においてもまだ詳細は明らかになっていないようです。ただ、ACE2は腎臓の近位尿細管にも多く発現しますから、COVID-19により近位尿細管が障害され、尿酸排泄量に影響を及ぼしているとする考察が多いですね。つまり今のところ、血清尿酸値異常は重症化の原因ではなく結果ではないかと考えられますが、そこはまだまだ議論の余地のあるところだと思います。

さきほど松本先生から、この先第７波が落ち着く可能性はあるものの、COVID-19に対しては楽観視できないというご指摘をいただきました。先生はこれから先のCOVID-19対策として、どのような課題があるとお感じですか。

さきほど松本先生は、COVID-19に対する社会の警戒感が薄れつつあるともおっしゃっていました。インフルエンザと相応の治療体制の構築と整備が進まないことには、まだまだ気を緩めることはできない状況ですね。

そうですね。生活習慣病についても同じようなことがいえて、将来の健康リスクについてしっかり備えをしておくことが重要です。これまで肥満、特に内臓脂肪型肥満は慢性的な経過で生活習慣病を引き起こし、重篤な疾患を起こすと考えられていましたが、今回のCOVID-19のような急性疾患にもハイリスクであることがわかりました。

私は今、健診事業にも携わっていますから、まずはしっかりと健診を受け、血糖、血圧、脂質、尿酸値などのデータから将来の健康リスクについて把握すること、さらには日常生活のなかでリスクを低減するための啓発を重視しています。

また、生活習慣病予防協会では現在、前 理事長（現 名誉会長）の池田義雄先生が多くの医学的データから導き出された「一無、二少、三多」というスローガンを提唱しています。一無というのは無煙（禁煙）、二少は少食、少酒、三多は多動（運動をする）、多休（しっかり休む、よく寝る）、多接（コミュニケーションをとる）を意味します。

COVID-19を経験して、肥満や生活習慣病が重症化リスク因子となることは社会に知れ渡りました。今後はこの「一無、二少、三多」をさらに普及させ、COVID-19を重症化させないためにも有用な手段であるとの視点で、さらなる啓発を行い、臨床の最前線の先生方とも共有していきたいと思います。

松本先生、本日はお忙しいなかありがとうございました。